结肠直肠癌：阿司匹林被发现激活保护基因

发表于 2026-03-26 00:35:46 来源：腹诽心谤网

水杨酸盐独立于p53抑制CRC细胞的结肠激活基因生存和增殖。在用指定浓度的直肠水杨酸盐处理48小时后，通过MTT测定法测定HCT116细胞的司匹细胞存活力。IC50使用GraphPad Prism基于存活力的林被变化来测定。未转化的发现CCD-18-Co和HCEC-1CT细胞的b细胞活力在用5 mM水杨酸盐处理48小时后通过MTT测定法测定。d .使用碘化丙锭(PI)染色测定细胞周期分析中显示的保护实验最后时间点的细胞数量。通过膜联蛋白V FITC和碘化丙啶染色分析水杨酸盐处理的结肠激活基因HCT116细胞的凋亡。在用5 mM水杨酸盐处理指定时间后，直肠通过蛋白质印迹分析在HCT116细胞中测定切割的司匹PARP和PARP的g水平。α-微管蛋白用作装载对照。林被在图A、发现B和F (n = 3)和D (n = 4)中，保护显示了平均值SD。结肠激活基因*p < 0.05，直肠***p < 0.0001，司匹n.s不显著。鸣谢:uux.cn/《细胞死亡与疾病》(2023)。DOI: 10.1038/s41419-023-06226-9
（神秘的地球uux.cn）据慕尼黑路德维希·马克西米利安大学：LMU的研究人员发现了一种信号通路，通过这种通路阿司匹林可以抑制结肠直肠癌。
结肠直肠癌(肠癌)是全球第三大常见癌症，每年约有190万新诊断病例和90万例死亡。因此，预防性物质代表了临床的迫切需要。阿司匹林/乙酰水杨酸已被证明是预防结肠直肠癌的最有希望的候选药物之一。
在其他发现中，研究表明，当心血管疾病患者在数年内服用低剂量阿司匹林时，可以降低他们患结肠直肠癌的风险。此外，阿司匹林可以抑制结肠直肠癌的发展。现在，由LMU大学实验和分子病理学教授Heiko Hermeking领导的一个小组研究了介导这些效应的分子机制。
正如研究人员在《细胞死亡和疾病》杂志上报道的那样，阿司匹林诱导产生两种肿瘤抑制微小RNA分子(miRNAs)，称为miR-34a和miR-34b/c。为此，阿司匹林结合并激活AMPK酶，这反过来改变转录因子NRF2，使其迁移到细胞核中，并激活miR-34基因的表达。
为了使这种激活成功，阿司匹林还抑制癌基因产物c-MYC，否则c-MYC会抑制NRF2。
总之，结果表明miR-34基因对于介导阿司匹林对结肠直肠癌细胞的抑制作用是必要的。因此阿司匹林不能阻止miR-34缺陷型癌细胞的迁移、侵袭和转移。已知miR-34基因由转录因子p53诱导并介导其作用。
“然而，我们的结果表明，阿司匹林对miR-34基因的激活不依赖于p53信号通路，”Hermeking说。
“这很重要，因为p53编码基因是结肠直肠癌中最常见的失活肿瘤抑制基因。此外，在大多数其他种类的癌症中，p53在大多数情况下被突变或病毒灭活。因此，将来阿司匹林可以用于治疗这类病例。”

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